Противосудорожные препараты для собак


Противосудорожные препараты у собак и кошек

Фото из журнала  Clinician’s Brief

Cтатья из книги «Textbook of Veterinary Internal Medicine»Fourth Edition, 2009 г.

Перевод с англ.Васильев АВ

Фенобарбитал

Фенобарбитал (PB) рассматривается как препарат выбора для начальной и продолжительной терапии судорожных припадков у собак и кошек в течение десятилетий. PB является относительно безопасным, эффективным и недорогим  противосудорожным препаратом. Он имеет высокую биодоступность и быстро абсорбируется с пиком концентрации в плазме крови от 4 до 8 часов после перорального назначения. Подходящая стартовая доза — 2,5 мг/кг перорально 2 раза в день.            После 2 недель лечения животное должно быть повторно обследовано и измерена утренняя минимальная (перед дачей таблетки) концентрация PB.   Сывороточная минимальная концентрация PB должна находиться в пределах от 25 до 35 нг/мл(107-150 нмоль/л) у собак и 10-30 нг/мл (45-129 нмоль/л) у кошек. Если сывороточная концентрация слишком низкая, доза PB должна быть увеличена приблизительно на 25% и минимальная сывороточная концентрация определяется через 2 недели после этого. Если сывороточная концентрация пока неадекватна, доза PB должна увеличиваться на 25% каждые 2 недели на фоне измерения сывороточной концентрации. Как только концентрация PB в крови становится адекватной, кошка или собака должна наблюдаться в течение 2-3 циклов припадков и если контроль припадков становится приемлемым, лечение проводится в этой дозировке. Долговременное лечение PB может осложняться индукцией препаратом гепатической микросомальной энзимной активности, увеличивая его элиминацию и приводя к необходимости увеличения дозы. Концентрация PB стандартно должна переоцениваться каждые 6 месяцев, через 2 недели после любого изменения дозы и когда 2 и более припадка наблюдаются в интервале между оценками содержания PB. Пробирки для отделения сыворотки не должны использоваться в целях сбора сыворотки, поскольку их использование приводит к заниженной концентрации PB.             PB  хорошо переносится у большинства собак в терапевтических сывороточных концентрациях. Седация, депрессия и атаксия могут быть выражены в течение первых 7-10 дней после начала лечения, но эти побочные эффекты исчезают со временем (10-21 день), поскольку животное приобретает устойчивость к седативным эффектам этого препарата. Преходящая (7 дней) гипервозбудимость может встречаться как идиосинкразический эффект у 40% собак и кошек. Наиболее частые персистирующие побочные эффекты PB включают полиурию, полидипсию, полифагию. Владельцы должны избегать перекармливания животных, получающих PB, даже если они кажутся голодными. Многие животные приобретают зависимость от этого препарата и внезапная отмена препарата может спровоцировать появление приступов; поэтому важно, чтобы владельцы задавали препарат постоянно после начала лечения.        Иммунообусловленная нейтропения или тромбоцитопения выявляется у небольшого числа собак в пределах первых 6 месяцев после начала лечения PB, но эти отклонения исчезают при отмене PB. Назначение PB также является фактором риска возникновения поверхностного некролитического дерматита у собак. Наиболее жизнеугрожающим потенциальным осложнением терапии PВ является вызванная препаратом гепатотоксичность. PB является потенциальным индуктором гепатических энзимов и слабое или умеренное повышение АЛТ и АСТ наблюдается практически у всех собак, получающих PB. Значимая гепатотоксичность встречается нечасто и наиболее вероятно встречается при превышении верхних границ терапевтического диапазона доз (больше 35 нг/мл). Клинические проявления значимой гепатотоксичности включают анорексию, седацию, асциты и, иногда, желтушность. Лабораторные тесты типично обнаруживают высокий уровень АЛТ, сниженный уровень альбумина и измененные показатели количества желчных кислот. При выявлении гепатотоксичности пациент должен быстро переводиться на альтернативный противосудорожный препарат и начинается поддерживающее лечение при печеночной недостаточности. Все пациенты, длительно получающие   PB, должны оцениваться каждые 6 месяцев на эффективность лечения, сывороточную концентрацию PB, активность печеночных энзимов и функцию печени.          PB увеличивает биотрансформацию препаратов, метаболизируемых печенью, снижая системные эффекты многих препаратов, назначаемых одновременно. PBтакже увеличивает уровень элиминации тиреоидного гормона, снижая измеренный уровень общего или свободного Т4 и увеличивая концентрации в сыворотке тиреостимулирующего гормона, но это редко ассоциировано с клиническими симптомами гипотиреоидизма. Препараты, которые ингибируют микросомальные энзимы (напр. хлорамфеникол, тетрациклин, циметидин, ранитидин, энилконазол) могут драматически ингибировать гепатический метаболизм фенобарбитала, приводя к увеличенной сывороточной концентрации фенобарбитала и потенциально вызывая токсичность.          Судорожные припадки контролируются у 70-80% собак и большинства кошек, получающих лечение фенобарбиталом в монорежиме, если сывороточная концентрация поддерживается в необходимых границах. Если припадки продолжаются, наблюдается их неприемлемая частота и тяжесть, несмотря на адекватную сывороточную концентрацию, может быть рассмотрено применение дополнительных препаратов.

  Калия бромид

Контроль рефрактерных припадков может быть улучшен при помощи добавления калия бромида (KBr) к уже назначенной терапии фенобарбиталом у животных с плохо контролируемыми припадками, несмотря на адекватные концентрации фенобарбитала, снижая количество припадков на 50% или более у приблизительно 70-80% собак. Kbr также эффективен в монорежиме и рассматривается многими как препарат выбора у собак с гепатической дисфункцией и у собак, которые не переносят фенобарбитал. Монотерапия Kbr также часто назначается у больших собак с идиопатической эпилепсией и низкой частотой припадков. Этот препарат не должен назначаться кошкам, вследствие высокой частоты встречаемости у кошек выраженного прогрессирующего бронхита, вызванного применением Kbr. Бромид выделяется почками в неизмененном виде. Он не метаболизируется печенью и не вызывает гепатотоксичности. Kbr типично назначается как неорганическая соль, растворенная в воде с двойной дистилляцией, чтобы достичь концентрации от 200 до 250 мг/мл. Назначение соли в желатиновых капсулах тоже возможно, но концентрированный препарат в этой форме часто вызывает раздражение желудка и рвоту хлоридов в пище у собак, получающих Kbr, должно оставаться на постоянном уровне, поскольку высокое потребление хлоридов (напр. чипсов) приводит к увеличенной ренальной экскреции Kbr и снижению его концентрации в крови. Рекомендуемая стартовая доза Kbr составляет 20 мг/кг перорально 2 раза в день при монотерапии и 15 мг/кг 2 раза в день при комбинировании с фенобарбиталом. Сывороточные концентрации Kbr должны измеряться через месяц после начала лечения, затем через 8 -12 недель позднее, когда достигается стабильная концентрация, затем ежегодно. Целью является достижение сывороточных концентраций от 2,5 до 3 мг/мл (25-30 ммоль/л) Kbr при использовании в монорежиме и 1-2 мг/ мл (10 -20 ммоль/л) при использовании вместе с фенобарбиталом. Концентрации фенобарбитала также должны поддерживаться на среднем терапевтическом уровне у животных получающих фенобарбитал и Kbr.         Когда назначаются поддерживающие дозы Kbr, имеется длительный период задержки между началом лечения и достижением постоянной концентрации в сыворотке крови. Kbr, поэтому, не рекомендуется в качестве монотерапии у собак с частыми припадками, в случае которых нужен быстрый контроль. Если Kbr должен назначаться как единственный противосудорожный препарат у собаки с тяжелыми или прогрессирующими судорожными припадками или у собаки, которая должна переводиться с фенобарбитала на Kbr, вследствие токсичности, возможно быстрое достижение терапевтических сывороточных концентраций Kbr при помощи протокола с нагрузочной дозой. Пероральная нагрузка может быть выполнена назначением 30 мг/кг Kbr перорально 4 раза в день в течение 5 дней с пищей, с последующим назначением поддерживающей дозы.       Побочные эффекты Kbr включают полиурию, полидипсию и полифагию, но они могут быть менее опасными, чем побочные эффекты, вызванные фенобарбиталом. Также могут встречаться преходящая седация, нарушение координации, анорексия и запор. Если сывороточные концентрации Kbr избыточны, могут встречаться обратимые жесткость конечностей, хромота и мышечная слабость. Рвота является частой проблемой, вызываемой раздражением желудка гиперосмолярностью препарата; эта токсичность может быть снижена дальнейшим увеличением частоты приема суточной дозы (4 равных дозы, назначаемых примерно через 6 часов) и кормлением небольшой дозы еды во время приема препарата. Панкреатиты встречаются редко. Выраженная седация может встречаться у собак, получающих одновременно фенобарбитал; это обычно временно, но может снижаться уменьшением дозы фенобарбитала на 25% или назначением внутривенно хлоридов для увеличения ренальной экскреции Kbr, при этом помня, что выраженное снижение концентраций обоих препаратов может вызвать увеличенную судорожную активность. Биохимические нарушения нечасто встречаются у собак, получающих Kbr в качестве монотерапии, но, поскольку, некоторые лабораторные методы не позволяют отличить хлориды от бромидов, может наблюдаться артефактное увеличение хлоридов.

Диазепам

 Диазепам имеет ограниченное применение как первичный антиконвульсант у собак, поскольку он дорог, имеет очень короткий период полураспада, вызывает физикальную зависимость и быстрое развитие толерантности к его антиконвульсантным   эффектам. Пероральное назначение диазепама имеет некоторую пользу при долговременном лечении припадков у кошек, поскольку устойчивость к его антиконвульсантному эффекту не встречается у этого вида. Диазепам может быть назначен перорально (0,3-0,8 мг/кг каждые 8 часов), чтобы достичь минимальной концентрации в крови от 200 до 500 нг/мл. Препарат метаболизируется в печени и основным побочным эффектом является седация, хотя идиосинкратическая тяжелая, жизнеугрожающая гепатотоксичность была документирована у нескольких кошек, получавших ежедневно диазепам в течение 5-11 дней. Эта потенциально фатальная реакция требует тщательного наблюдения за аппетитом и поведением   и пер иодическим мониторингом ферментов печени у всех кошек, получающих диазепам. Фенобарбитал является лучшим выбором у кошек при хронической антиконвульсантной терапии.        Диазепам также играет роль в неотложной терапии припадков и домашнем лечении собак с идиопатической эпилепсией, демонстрирующих кластерные припадки. У собак с опознаваемой преиктальной фазой или аурой, предшествующей припадку иньекционная форма диазепама (5 мг/мл) может быть назначена ректально (2 мг/кг) владельцами в начале этих симптомов. Альтернативно, эта доза может назначаться просто после каждого наблюдаемого припадка, не более 3 доз в сутки (каждое введение должно быть разделено интервалом времени не менее 10 минут). Ректальное назначение диазепама в домашних условиях снижает встречаемость кластерных припадков и развитие эпистатуса. Диазепам, отмеренный для домашнего ректального применения должен храниться в стеклянной емкости, поскольку пластик абсорбирует препарат, снижая его эффективность. Для применения препарат должен быть набран в шприц и иньецирован через пластиковую канюлю или резиновый катетер в прямую кишку.

Левитирацетам

Левитирацетам (Кеппра) является новым антиконвульсантом, который хорошо переностся и эффективен у людей. Этот препарат хорошо абсорбируется и быстро метаболизируется, с периодом полураспада от 3 до 4 часов у собак. Большая часть препарата экскретируется неизмененной с мочой, а оставшаяся метаболизируется гидролизом в разных органах, при отсутствии значимого метаболизма в печени. Доступна ограниченная информация по его использованию у собак и кошек, но есть сообщения о снижении частоты судорожных припадков более чем на 50% у собак с эпилепсией, когда он используется как дополнительный препарат и он также эффективен у кошек с рефрактерными припадками. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг/кг каждые 8 часов, с несколькими сообщениями о назначении гораздо более высоких доз без токсичности. Побочные эффекты включают слабую седацию и саливацию и рвоту у небольшого числа собак.

veter96.ru

Лечение судорог у собак

Эпилепсия является самой распространенной неврологической проблемой у собак. У любой собаки могут возникнуть судороги, и трудно предсказать, когда, почему или как это может случиться. Диагностику осложняет то, что многие собаки после судорог на приеме у ветеринарного врача выглядят совершенно нормально. Следовательно, клиницисту приходится диагностировать и разрабатывать план лечения, основываясь на нормальных результатах общего осмотра и непредсказуемости появления новых судорожных симптомов. В этой статье представлено 15 руководящих принципов лечения судорог у собак, которые дают ветеринарному врачу разработать основу лечения эпилепсии у собак. Несмотря на то, что специфическая терапия судорожных нарушений может со временем измениться, фундаментальные знания об этих заболеваниях позволяют специалисту адаптировать будущие научные разработки к своей клинической практике.

Головной мозг подобен другим органам тела

Головной мозг может ослабнуть и восстановить свои функции, так же как и другие системы организма. Головной мозг очень устойчивый орган с большим запасом прочности, что позволяет ему преодолевать сильные патофизиологические инсульты. Особенно следует отметить то, что огромное количество нейронов в коре головного мозга обладает большей пластичностью по сравнению с другими частями центральной нервной системы. Частичное совпадение функций коры головного мозга также способствует полному восстановлению после значительных потерь. С другой стороны, значительные патологические изменение в коре головного мозга собак могут и не сопровождаться неврологическим дефицитом.

Эпилептические судороги являются симптомом нарушения функции головного мозга. Результаты заболевания могут варьироваться от доброкачественного состояния (никакого лечения не требуется) до излечимой ситуации (с применением одного препарата), неизлечимой ситуации (применение нескольких препаратов) и гибели. Каждое из этих состояний может не сопровождаться структурной патологией головного мозга. Следовательно, каждый случай эпилептических судорог у собак требует серьезной оценки.

Уверенность, что это эпилептические судороги

При постановке диагноза очень важна определенность, что вы наблюдаете эпилептические судороги. Судороги определяются как неспецифическое, «внезапное и часто катастрофическое событие». Эпилептические судороги являются клиническим проявлением избыточной и/или гиперсинхронной патологической активности нейронов коры головного мозга. Таким образом, эпилептические судороги имеют специфическую эпилептическую природу, что соответствует далеко не всем видам судорог. Множество ситуаций может быть похоже на эпилептические судороги. Необходима дифференциация неэпилептических судорог, потому что неправильный диагноз может привести к упущению других серьезных причин судорог, неправильному назначению препаратов, эмоциональным и финансовым проблемам владельцев. Наиболее распространенными причинами неневрологических и неэпилептических судорог являются синкопе сердечнососудистой природы, метаболические нарушения (временная гипогликемия, эндокринные заболевания) и интоксикация. Основными неврологическими причинами неэпилептических судорог являются острый вестибулярный приступ (часто периферический по природе), нарколепсия и кризис при генерализованной миастении. Во всех случаях у собак с неэпилептическими судорогами не наблюдается послеприпадочных состояний. Возможным исключением будут собаки с феноменом автономного высвобождения (мочеиспусканием) после эпизода синкопе и собаки с поражением вестибулярного аппарата, которое продолжается дезориентацией вследствие головокружения.

Установление этиологии судорог

Наиболее важным аспектом лечения является знание основной причины судорог. Этиология эпилептических судорог (ЭС) в основном подпадает под три основные категории: первичные (ПЭС, идиопатические), вторичные (ВЭС, структурная патология головного мозга) и реактивные (РЗС, нормальная реакция головного мозга на патологические метаболические нарушения). Диагноз эпилепсии ставят у собак с рецидивами ПЭС и ВЭС. В дифференциальном диагнозе основное внимание обращают на того, в каком возрасте у животного начались судороги. В основном у собак в возрасте меньше года и больше 5 лет интервал между судорогами составляет меньше 4 недель, либо в этот период у них наблюдаются частичные судороги, и у этих собак можно выявить этиологию судорог после проведения ряда диагностических тестов (Podell, 1995).

Всегда нужно лечить основную причину судорог

Вторичные или реактивные эпилептические судороги (РЭС) всегда являются симптомом основного заболевания. Этот симптом можно снять или значительно снизить путем прямого лечения основного заболевания. При РЭС противоэпилептические препараты (ПЭП) вообще не требуются, либо применяют те из них, которые обладают короткой продолжительностью действия. Примером является гепатоэнцефалопатия как следствие врожденных портосистемных шунтов. Неопластические, воспалительные и сосудистые поражения головного мозга можно успешно лечить для уменьшения и ликвидации судорожных эпизодов.

Начинать лечение противоэпилептическими препаратами как можно раньше

Чем раньше начнется терапия ПЭП, тем лучше будет контроль судорог. Решение о начале лечения ПЭП должно быть основано на этиологии основного заболевания, типе и частоте судорог и результатах диагностики. Показания для начала лечения фенобарбиталом перечислены в таблице 1. Владелец обязан фиксировать все случаи судорог и проблемы со здоровьем у своей собаки, чтобы ветеринарный врач смог правильно принять решение о назначении препаратов или определить пользу этого лечения.

Препарат Показания Назначение Мониторинг Потенциальные побочные эффекты
Таблица 1. Лечение собак противоэпилептическими препаратами
Фенобарбитал Идентификация структурного нарушения Начальная пероральная доза: 2,5 мг/кг 2 раза в день фенобарбитала Измерять сывороточную концентрацию Временно: сонливость, поведенческие изменения
Эпилептический статус 2 и более судорожных эпизода за 8-недельный период 2 и более серийных судорожных приступа за 12-недельный период Первый судорожный эпизод через неделю после травмы головы

Продолжительные, тяжелые и необычные межсудорожные периоды

Ударная доза внутривенно: общее количество мг = вес тела (кг) х (0,8 л/кг) х 25 мкг/мл) Терапевтические пределы 20-40 мкг/мл Оценить биохимию сыворотки через 45 дней и 6 месяцев Персистирущие: полиурия, полидипсия, полифагия, потеря веса,избыточная седация Тяжелые: гепатотоксичность
Бромид калия Персистирующая судорожнаяактивность при постоянной сывороточной концентрации фенобарбитала более 30 мкг/мл в течение 1 месяца Гепатотоксичность после назначения фенобарбитала или при первичном заболевании печени (портосистемные шунты)

Сильные серийные судорожные эпизоды

Бромид калия растворяютв дважды дистиллированнойводе для приготовления раствора с концентрацией 200 мг/мл Доза: 20-30 мг на кг веса в день перорально с кормом как начальная доза Измеряют сывороточную концентрацию в течение30 дней, 120 дней и атаксия, ступор каждые 6 месяцев после начала лечения Терапевтический уровень — 100-200 мг/дл (1-2 мг/мл) с параллельным назначением фенобарбитала (20-30 мкг/мл) Сонливость, полидипсия,полиурия, панкреатит,
Фелбамат Сложные парциальныеприступы Реакция на лечение фенобарбиталом и бромидом калия Начальная доза: 20 мг/кгп/о 3 раза в день Максимальная доза: 1200 мгп/о 3 раза в день Терапевтический уровень20-100 мг/л (дорого) Мониторинггематокрита каждые 6-12 недель для оценки супрессии костного мозга

Мониторинг уровня печеночных ферментов каждые 6-12 недель для проверки гепатотоксичности

Гепатотоксичность(у людей) Апластическая анемия(у людей)
Габапентин Сложные парциальные приступы Реакция на лечение фенобарбиталом и бромидом калия Начальная доза: 300 мг п/о 2 раза в день Увеличение дозы: до 1200 мг п/о 3 раза в день в течение 4 недель Нет пользы от мониторинга Седация Не отмечено интоксикации органов
Диазепамректально Генерализованные серийныеэпилептические судороги Эпилептический статус После фенобарбитала: 2 мг/кгпарентерального раствора диазепама (5 мг/мл) вводят ректально В начале судорог давать 3 раза в течение суток Проинструктировать владельца, чтобы он оставался с животным в течение часа после введения препарата Седация

Начинать следует с правильного выбора ПЭП

Преимуществом и целью лечения является ограниченная общая доза ПЭП. При применении любого ПЭП нужен баланс между контролем судорог и качеством жизни животного. Поэтому для снижения побочных эффектов рекомендуют монотерапию, что также удобнее и не так дорого для владельца. К сожалению, собаку невозможно безопасно и эффективно лечить ни одним из ныне доступных неседатитвных ПЭП из-за их потенциальной гепатотоксичности и быстрых метаболических процессов. Поэтому вначале так широко используются фенобарбитал и бромид. К сожалению, оба препарата обладают побочным седативным эффектом и/или меньшим действием на собак.

Фенобарбитал относительно недорогой препарат и нормально переносится животными, его можно назначать 2-3 раза в день с хорошим результатом по контролю судорог у животных. Дозы для перорального и внутривенного введения приведены в таблице 1. Монотерапия бромидом эффективна как первое назначение ПЭП. Но есть одна возможная проблема — для достижения нужной концентрации бромида в головном мозге необходимо 4 месяца. В этот период у собак могут возникать нарушения в связи с высокой сывороточной концентрацией бромида.

Мониторинг сывороточной концентрации препаратов

Целью мониторинга сывороточной концентрации препаратов являются следующие мероприятия:

  1. Определение, будут ли достигнуты терапевтические значения в момент самой низкой сывороточной концентрации, потому что в это время собака наиболее чувствительна к судорогам.
  2. Фиксация изменений сывороточной концентрации во время установленного терапевтического уровня постоянно назначаемого препарата.
  3. Профилактика токсического действия препарата.
  4. Индивидуальная терапии.

Концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови нужно измерять на 14, 45, 90,180-й и 360-й дни после начала лечения, затем через полгода, если в этот период у собаки было минимум два судорожных приступа или же они произошли через 2 недели после изменения дозы препарата. Пробы крови лучше всего брать рано утром натощак до введения препарата. Это дает более достоверные результаты, поскольку уменьшаются дневные колебания концентрации из-за абсорбции. Чтобы избежать заниженных результатов, пробы крови не следует помещать в пробирки с отделением сыворотки (Booth, 1996).

Необходимо знать, как и когда изменять дозу: для седации или чрезмерной седации

Изменение дозы ПЭП направлено на усиление действия и снижение побочных эффектов. Наиболее эффективный минимальный терапевтический уровень фенобарбитала для собак составляет 20-40 мкг/мл. Оптимальным начальным уровнем является 20-25 мкг/мл. При продолжении судорожных приступов с равными промежутками времени или ухудшении состояния через 30 дней после начала лечения следует увеличить концентрацию на 5 мкг/мл. Некоторым собакам требуется от 30 до 60 дней для стабилизации метаболической адаптации, связанной с автоиндукцией печеночной системы р450. Изменения в минимальной концентрации фенобарбитала можно рассчитать по формуле:

Это новое значение делят на 2-3 приема. Единственным преимуществом трехразового введения является меньшее колебание между максимальной и минимальной сывороточными концентрациями, что происходит при большом интервале между введениями. Обратите внимание, что изменение дозы не зависит от веса тела. Максимальная концентрация достигается через 4-6 часов после введения препарата. Помните, что единственным руководящим показателем является сывороточная концентрация препарата, поэтому в каждом случае собаку нужно лечить индивидуально.

Вы должны быть уверены, что хозяин осознал всю важность лечения и мониторинга

Владельца отправляют домой со специальным календарем для фиксирования времени судорожных приступов, побочных эффектов и изменений в дозе препаратов. Падение сывороточной концентрации препарата на 20% и ниже является показателем нерадивости хозяина. Убедитесь, что владелец дает препарат через нужные интервалы и следит, чтобы собака не выплюнула таблетку (например, за диван или в какое-либо другое место). Планирование последующей оценки состояния животного в зависимости от данных в этом календаре уже описан.

Вы должны знать, когда и как заменить прежний препарат или добавить новый

Лечение противосудорожными препаратами изменяют, когда не наблюдается никаких улучшений в контроле судорожных приступов, несмотря на максимальную сывороточную концентрацию и/или при развитии побочных токсических эффектов. Потенциалом для гепатотоксичности является подъем минимальной сывороточной концентрации фенобарбитала выше 35 мкг/мл {Dayrell-Hart, 1991). Более того, собакам мало пользы от повышения сывороточной концентрации выше этого уровня. В этот момент собака с эпилепсией может сильно реагировать на фенобарбитал.

Рекомендуемым дополнительным препаратом является бромид (PodellandFenner, 1993). Его назначают в виде неорганической соли, бромида калия. Раствор с концентрацией 200 мг/мл разводят дважды дистиллированной водой. Начальную дозу в 20-30 мг/кг в день делят на приемы каждые 12 часов с кормом. Такая схема позволяет животному постепенно адаптироваться к седативному эффекту бромида и фенобарбитала. Затем дозу изменяют на основе сывороточной концентрации (см. таблицу 1). Когда сывороточная концентрация бромида установится на терапевтическом уровне, ветеринарный врач может попробовать снизить общую суточную дозу фенобарбитала. Автор всегда ставил своей целью снижение постоянной минимальной сывороточной концентрации фенобарбитала и бромида соответственно до 25 мкг/мл и 150-200 мг/дл. Дальнейшее снижение возможно, только если бессудорожный период продолжался более 6 месяцев. Некоторым собакам успешно прекращали давать фенобарбитал, когда устанавливалась постоянная концентрация бромида. При монотерапии бромидом нужны высокие концентрации препарата (200-300 мг/дл).

Не так давно было выпущено несколько новых ПЭП. Их эффективность для собак еще не зафиксирована. Считается, что фелбамат (Фелбатол) повышает судорожный порог и предотвращает распространение судорог путем снижения возбуждающей нейротрансмиссии в головном мозге. Несколько собак со сложными частичными и генерализованными судорогами успешно лечили фелбаматом в учебном ветеринарном госпитале при Университете штата Огайо. У собак с частичными судорогами была получена непосредственная и долгосрочная ремиссия. Опытные дозы приведены в таблице 1. У людей, которых лечили фелбаматом, была обнаружена высокая по сравнению с общими цифрами заболеваемость апластической анемией и частые случаи развития гепатотоксичности. В этих случаях не рекомендуется параллельная терапия фенобарбиталом. Вообще, фелбамат может стать хорошим ПЭП для собак после проведения контрольных клинических проб.

Габапентин (Нейронтин) является интересным новым ПЭП, но механизм его действия еще до конца не понят. Вначале его разрабатывали для замены ГАМК (главного ингибиторного нейротрансмиттера) в головном мозге, но у габапентина не обнаружилось таких же фармакологических свойств, как у ГАМК, и он не связывал рецепторы ГАМК. Основным преимуществом этого препарата является то, что он не метаболизируется в печени, следовательно, его можно назначать вместе с препаратами, которые элиминируются через печень, такими как фенобарбитал, в дозах, приведенных в таблице 1. Потенциальными побочными эффектами являются повышенный седативный эффект и желудочно-кишечные нарушения.

Вы должны распознавать критические ситуации

Считается, что собакам требуется срочная помощь в следующих ситуациях.

  1. Единичный судорожный приступ персистирует больше 5 минут.
  2. При эпилептическом статусе. Он определяется как состояние постоянной судорожной активности, продолжающееся больше 30 минут, или повторяющиеся судороги с нарушением сознания, если частота судорог позволяет животному вернуться в сознание.
  3. У собаки минимально один судорожный приступ в час в течение 3 последовательных часов, вне зависимости от продолжительности самого приступа.
  4. У собаки более трех приступов в день, вне зависимости от их продолжительности.

Лечение критических случаев заключается в двух составляющих: восстановлении гомеостаза и специфическом противосудорожном лечении. Противосудорожное лечение можно разделить на две последовательные фазы. Начальная фаза заключается в назначении ПСП короткого действия для скорейшего прекращения судорожной активности и ПСП продолжительного действия для предотвращения последующих судорог. Единственным препаратом для лечения продолжительных судорог, включая и эпилептический статус, и серийные (кластерные) судорожные приступы, является диазепам в дозе 0,5 мг/кг внутривенно (более 3 раз за 24 часа). Затем назначают ударную дозу фенобарбитала, а потом — поддерживающие дозы фенобарбитала (см. выше). Дальнейшее лечение включает постоянное внутривенное введение диазепама капельным путем (0,1-0,3 мг/кг/час), парентеральное введение фенобарбитала или ингаляция анестезирующего газа (изофлюрана) для прекращения судорог. Для обеспечения этого протокола у ветеринарного врача должны быть ПСП в инъекционной форме и возможность суточного мониторинга за животным (Podell, 1996).

Назначение диазепама в домашних условиях для собак с серийными судорожными приступами

Домашнее лечение собак с серийными судорожными приступами возможно ради уменьшения затрат владельца, снижения заболеваемости животных, и вообще оно сказывается положительно при терапии любыми ПЭП. Исследования в Университете штата Огайо показали, что домашняя терапия собак с идиопатической эпилепсией и генарализованными судорогами диазепамом (ректально) в дозе 0,5 мг/кг значительно снижает количество судорожных приступов за сутки и общее количество приступов по сравнению с животными, оставленными без лечения; также она значительно снизила затраты на срочную помощь по сравнению с периодом до начала лечения диазепамом при ректальном введении (Podell, 1996).

Последние исследования действия ректально вводимого диазепама показали, что постоянное назначение фенобарбитала значительно снижает уровень бензодиазепина в плазме крови собак (Wagneretal., 1998). В результате для остановки серийных судорожных приступов собакам, получающим фенобарбитал, можно назначать более 2 мг/кг диазепама ректально более 3 раз за сутки (но интервалы между введениями должны быть больше 15 минут) без значительных побочных эффектов. Парентеральный раствор диазепама (5 мг/мл) вводят с помощью пластмассового катетера с водорастворимой смазкой. Диазепам следует хранить в стеклянных флаконах, поскольку пластмасса абсорбирует препарат.

Вы должны знать, когда прекращать медикаментозное лечение

Прекращение применения ПЭП всегда рискованное предприятие. Вопрос о прекращении лечения фенобарбиталом возникает в том случае, если у собаки нет судорожных приступов в течение 1 года и более. Собакам определенных пород с подозрением на наследственную эпилепсию (немецкие овчарки, сибирский хаски и кеесхунды) вообще нельзя прекращать лечение фенобарбиталом из-за высокой вероятности рецидивов судорог. Прекращение применения фенобарбитала проводят постепенно, потому что может наблюдаться синдром отмены, выраженный в судорожных приступах. Для профилактики синдрома отмены снижение дозировки на 25% проводят каждые 2 недели, пока минимальная сывороточная концентрация не достигнет 15 мкг/мл. В этот момент отменяют фенобарбитал. Если в течение следующего года наблюдаются три и более судорожных приступов, то рекомендуется возобновить лечение.

Позвоните клиенту до того, как он позвонит вам

Профилактика судорог лучше, чем их лечение. Очень важно поддерживать постоянные контакты с владельцем. Поскольку судороги обычно начинаются неожиданно, владелец может не зафиксировать межсудорожный интервал или не распознать изменения в типе и тяжести судорожных приступов. С владельцем следует общаться минимально каждые 3-6 месяцев. Самым ответственным периодом является 1 год после начала лечения. Достижения хорошего контроля судорог у собаки с идиопатической эпилепсией за этот период может создать доверительные отношения ветеринарного врача с владельцем.

Проконсультируйтесь со специалистом, если ваш план лечения оказался безуспешным

Не всех собак с эпилепсией можно успешно лечить по приведенным выше правилам. Может понадобиться индивидуальный подход, выходящий за рамки приведенного в этой краткой статье. Более того, рекомендуется ознакомиться с новейшими терапевтическими протоколами. Ветеринарный специалист зачастую может обладать особой интуицией, которая поможет улучшить качество жизни животного.

canis-vet.ru

Эпилепсия у собак: лечение противосудорожными средствами

                          

С целью лечения эпилепсии у собак и прекращения приступов заболевания рекомендуется принимать противосудорожные средства, о преимуществах и  недостатках которых Вы сможете узнать, прочитав статью.

Если у Вашего питомца случился первый припадок эпилепсии, необходимо определить причину его возникновения. Для этого проводят исследования крови, рентгенограммы, физическую экспертизу и изучение самих приступов. Только после идентификации причины начинают лечение эпилепсии у собак.

Если приступы заболевания достаточно частные, длительные, серьезные, тогда лечение эпилепсии у собак заключается в терапевтическом вмешательстве. С этой целью применяют противосудорожные лекарственные препараты, что направлены на уравновешивание количества нейронов мозга. Рассмотрим некоторые часто используемые противосудорожные средства для лечения эпилепсии у собак:

  1. Фенобарбитал (Phenobarbital) – наиболее эффективный препарат для лечения эпилепсии у собак, что имеет быстрое действие и может приниматься разными способами. Недостатки: увеличение мочеиспускания и жажды, раздражительность, неугомонность, длительный седативный эффект.
  2. Фенотоин (Phenytoin) – средство для лечения эпилепсии у собак, что в отличие от фенобарбитала не имеет седативного эффекта, побочных реакций. Недостатки: быстро удаляется из крови, увеличивает мочеиспускание и жажду, плохо принимается собаками.
  3. Диазепам (Diazepam) – препарат, что используется для контроля обострения приступов и эпилептического состояния. Преимущество применения этого препарата для лечения эпилепсии у собак заключается в быстродействии, безопасности и эффекте быстрой остановки эпилептического состояния. Недостатки: раздражительность и неугомонность животного, короткое действие и не возможность управлять сильной эпилепсией.
  4. Примидон (Primidone) -  быстродействующий и достаточно эффективный препарат для лечения эпилепсии у собак. Недостатки: увеличение аппетита и жажды, серьезный седативный эффект, форма выпуска только таблетки, большая изменчивость от допуска дозы.

Если для лечения эпилепсии у собак применение фенобарбитала или примидона не оказывает положительного эффекта, тогда рекомендуется попробовать применять эти средства совместно с бромидом калия или бромидом натрия.

Следует помнить, что лечение эпилепсии у собак – это длительный процесс. К сожалению, сегодня нет возможности избавить животное от эпилепсии сразу же, приемом одного медикаментозного курса. Если у питомца приступы проявляются больше одного раза в месяц, тогда срочно нужно обратиться к ветеринару, дабы вовремя начать лечение эпилепсии у собак. Успешность медикаментозной терапии зависит от соблюдения дозировок, что определяет только ветеринар. Нужно отметить, что некоторые средства для лечения эпилепсии у собак (например, фенобарбитал) имеют свойства вызывать физическую зависимость. Если врач советует прекратить прием препарата, тогда сначала нужно постепенно уменьшать его дозировку, и только после этого полностью остановить прием. Также нужно учесть, что не все противосудорожные средства доступны для покупки в аптеках.

эпилепсия у собак лечение

usnasuperbio.com.ua

Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак. 2015 г Часть 3.

Veterinary Research 2015, 11:176   Sofie F.M. Bhatti1*, Luisa De Risio2, Karen Muñana3, Jacques Penderis4, Veronika M. Stein5, Andrea Tipold5, Mette Berendt6, Robyn G. Farquhar7, Andrea Fischer8, Sam Long9,Wolfgang Löscher10, Paul J.J. Mandigers11, Kaspar Matiasek12, Akos Pakozdy13, Edward E. Patterson14, Simon Platt15, Michael Podell16, Heidrun Potschka17, Clare Rusbridge1819and Holger A. Volk20 Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ К настоящему времени имеются проведено три исследования, оценивавшие эффективность леветирацетама в качестве дополнительного препарата к других противоэпилептическим препаратам [79],[114], [127]. Во всех этих исследованиях большая часть собак успешно лечилась оральным применением леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Оральное использование леветирацетама оценивалось в открытом исследовании и уровень ответа составлял 57% у собак эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам  [127]. В недавнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Muñana et al. (2012) [79], использование леветирацетама оценивалось у собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам. Сообщалось о значительно снижении частоты частоты судорожных припадков, в сравнении с базовыми данными, однако, не было выявлено различий в частоте судорожных припадков, когда леветирацетам сравнивался с плацебо. Однако, этому результату могли способствовать отличия в размерах групп и малый размер выборки (из-за высокого отсева).Тем не менее, тренд в направлении снижения частоты судорожных припадков и увеличения уровня ответов во время лечения леветирацетамом, в сравнении с плацебо, необходимо подвергнуть дальнейшей оценке в более масштабном исследовании. Согласно исследованию Charalambous et al., (2014) [17],имеются хорошие доказательства для рекомендации использования леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Недавно, одно ретроспективное исследование показало, что назначение леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата хорошо переносится и значительно подавляет эпилептические припадки у собак с идиопатической эпилепсией [83]. Авторы также подтвердили, что если частота судорожных припадков увеличивается, дополнительные противоэпилептические препараты могут быть полезны, а также они добавили возможность назначения леветирацетама в качестве пульс-терапии для кластерных припадков. Леветирацетам обладает благоприятным фармакокинетическим профилем у собак в отношении его использования в качестве дополнительного противоэпилептического препарата.Он имеет быструю и полную абсорбцию после орального назначения, минимальное связывание белками крови, минимальных метаболизм в печени и экскретируется, главным образом, через почки. У людей и собак почечный клиренс у леветирацетама прогрессивно снижается у пациентов с увеличивающейся тяжестью почечной дисфункции [85], таким образом, должно рассматриваться снижение дозы у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку, леветирацетам имеет минимальный метаболизм в печени [85], этот препарат представляет собой полезный вариант терапии у животных с подозреваемой дисфункцией печени. Однако, вследствие его короткого периода полувыведения - 3-6 часов, необходимо его частое назначение. Рекомендуемая оральная поддерживающая доза леветирацетама у собак составляет 20 мг/кг 3-4 раза в день. Та же самая доза у собак может быть назначена парентерально (подкожно, внутривенно, внутримышечно), когда невозможно оральное введение [86]. В предыдущем исследовании [127] показано, что у некоторых собак развивается плохая чувствительность к леветирацетаму, когда он используется длительно. Этот феномен, феномен «медового месяца», документирован для многих противоэпилептических препаратов, напр. зонисамид и леветирацетам у собак с эпилепсией  [127], [129]. Поэтому был разработан протокол пульс-терапии (начальная доза 60 мг/кг орально или парентерально после появления судорожных припадков или выявления владельцем преиктальных симптомов, с последующим назначением 20 мг/кг 3 раза в день до тех пор, пока судороги не будут отсутствовать в течение 48 часов), для того, чтобы начать лечение в случае кластерных припадков, когда терапевтической концентрации леветирацетама нужно достичь быстро. Результаты недавнего исследования Packer et al., 2015 [83] поддерживают этот клинический подход. Пульс-терапия, однако, ассоциирована с большим количеством побочных эффектов, в сравнении с поддерживающей терапией леветирацетамом [83]. Леветирацетам хорошо переносится и обычно безопасен для собак. За исключением слабой седации, атаксии, сниженного аппетита и рвоты, побочные эффекты редко описываются у собак [79], [127] (Табл 2).Леветирацетам также имеет различный способ действия, в сравнении с другими противоэпилептическими препаратами и, поэтому, может иметь преимущества, когда используется при политерапии. Он селективно связывает пресинаптический протеин (SVA2), тем самым, модулируя выпуск нейротрансмиттеров [86]. Поскольку, у собак не имеется доступной информации, относительно терапевтического уровня [79], целевой уровень для людей 12−46 μg/l может быть использован в качестве руководства в отношении эффективных концентраций. Табл 2. Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые у собак, леченных с помощью леветирацетама, зонисамида, фелбамата, топирамата, габапентина и прегабалина

Противоэпилептический препарат
Седация, атаксия, сниженный аппетит и анорексия, рвота, поведенческие изменения
Седация, атаксия, рвота, анорексия
Сухой кератоконьюнктивит, тромбоцитопения, лимфоцитопения и лейкопения
Седация, атаксия, потеря веса
Седация, атаксия, слабость
Исследования у людей показали, что одновременное назначение противоэпилептических препаратов, которые индуцируют метаболизм цитохрома Р450, таких как фенобарбитал, может нарушать распределение леветирацетама [19]. Недавно продемонстрировано, что назначение фенобарбитала значительно изменяет фармакокинетику леветирацетама у нормальных собак [73]. Таким образом, при одновременном назначении с фенобарбиталом оральную дозу леветирацетама, возможно нужно увеличивать, или укорачивать интервалы времени между дозированием[73]. Также у собак с эпилепсией одновременное назначение только фенобарбитала или в комбинации с KBr увеличивает выведение леветирацетама, в сравнении с одновременным назначением только KBr [78].Таким образом, может быть показано увеличение дозы при использовании леветирацетама в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу [78], предпочтительно проведя измерение сывороточной концентрации леветирацетама. Имеются  только несколько сообщений об использовании зонисамида у собак, несмотря на то, что он лицензирован для лечения эпилепсии собак в Японии. В одном сообщении оценивалась эффективность орального применения зонисамида в качестве монотерапии [18].В двух исследованиях зонисамид оценивался в качестве дополнительного препарата у собак с резистентной эпилепсией [28], [129]. На основании результатов этих исследований Charalambous et al. (2014) [17] заключил, что в настоящее время нет достаточных доказательств для рекомендации использования зонисамида как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Исследования большего размера требуются для оценки применения зонисамида как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Побочные эффекты   у собак включают седацию, рвоту, атаксию и потерю аппетита [18], [28], [129] (Табл 2). Кроме того, недавно была описана гепатотоксичность у 2 собак, получавших зонисамид в качестве монотерапии, и предполагается, что это идиосинкразическая реакция на этот препарат [69], [104] (Табл 2). Ацидоз почечных канальцев также описан у собаки, получающей зонисамид в качестве монотерапии [20] (Табл 2). Таким образом, зонисамид должен использоваться с осторожностью у собак с нарушением функции почек или печени. Также, как почечные, так и печеночные нарушения описаны у людей, получавших зонисамид. В настоящее время зонисамид доступен не во всех странах, и если доступен, то очень дорог. Зонисамид является антиконвульсантом, производным сульфонамида, разрешенным для применения у людей. Точный механизм его действия неизвестен, однако, блокада кальциевых каналом, усиления выпуска GABA, ингибиция выпуска глутамата и ингибиция потенциал-зависимых натриевых каналов может способствовать его антиконвульсантным свойствам [61].У собак зонисамид хорошо абсорбируется после орального применения, имеет длительный период полураспада (приблизительно 15 часов) и имеет низкую связываемость с белками, так, что лекарственные взаимодействия минимизированы. Этот препарат, главным образом, подвергается метаболизму в печени через систему цитохрома Р450 до экскреции его почками [11]. Рекомендованная оральная стартовая доза зонисамида для собак составляет 3-7 мг/кг 2 раза в день и 7-10 мг/кг 2 раза в день у собак, одновременно получающих индукторы микросомальных печеночных ферментов, такие как фенобарбитал [11], [28]. Сывороточные концентации зонисамида должны измеряться, как минимум, через неделю после начала лечения или коррекции дозы, чтобы позволить установиться стабильной концентрации.Необходимо избегать гемолиза, поскольку при его наличии могут наблюдаться ложноположительные концентрации зонисамида. Человеческие целевые концентрации 10 -40 мг/л могут быть использованы в качестве руководства по эффективным концентрациям [28]. Базовые полный анализ крови и биохимический профиль должны выполняться до начала лечения зонисамидом и периодически каждые 6 месяцев в течение лечения. В одном ветеринарном исследовании оценивалась эффективность фелбамата в качестве дополнительного к фенобарбиталу препарата у 6 собак с фокальной идиопатической эпилепсией  [100]. Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало, в общем, умеренный/высокий риск субьективности. На этом основании было сделано заключение о том, что в настоящее время недостаточно доказательств для рекомендации использования фелбамата в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Фелбамат должен быть зарезервирован для собак, рефрактерных к другим, более тщательно исследованным и более безопасным противоэпилептическим препаратам у этого вида и, как таковой представляет 4 или 5 линию препаратов. В клиническом исследовании Ruehlmann et al., (2001) [100] зафиксированные побочные эффекты включали сухой кератоконьюнктивит и слабо выраженные патологические изменения крови (Табл 2). Фелбамат является дикарбаматным противоэпилептическим препаратом, выпущенным для использования у людей в 1993 г для контроль фокальных судорожных припадков. Его механизм действия комплексный, таков как блокада глицин -усиленных NMDA- индуцированных внутриклеточных перемещений кальция [134], блокада потенциал-зависимых натриевых каналов и блокада потенциал -зависимых перемещений кальция[133]. В 1993 г фелбамат продавался в качестве безопасного противоэпилептического препарата, у которого отсутствовали видимые токсические побочные эффекты и который не требовал лабораторного мониторинга у людей. Однако, с течением времени стало очевидно, что фелбамат был ассоциирован с неприемлемой частотой угрожающих жизни побочных эффектов [12], таких как анорексия, потеря веса, рвота, головная боль, раздражительность. Более того, также были продемонстрированы апластическая анемия и фатальная гепатотоксичность [55], [134]. Описаны фармакокинетические взаимодействия между фелбаматом и другими противоэпилептическими препаратами. Например, фелбамат увеличивает одновременно сывороточные уровни фенобарбитала дозозависимым способом [12], и выделение фелбамата сильно снижалось при одновременном назначении габапентина [50].Фелбамат метаболизируется, главным образом, печенью  [88] и не должен, поэтому, использоваться у собак с существующим до этого заболеванием печени. Период полураспада фелбамата 5-7 часов. Рекомендуемая оральная стартовая доза у собак -20 мг/кг 3 раза в день, с увеличением до 400 -600 мг/день каждые 1-2 недели  [1]. Гематологическая оценка и биохимические параметры (напр. концентрация ферментов) должны оцениваться до лечения фелбаматом и в течение лечения. Это особенно важно для животных, получающих одновременно фенобарбитал. У людей симптомы апластической анемии и печеночной недостаточности обычно наблюдаются в первые 6-12 месяцев лечения. У собак, как минимум раз в месяц, тестирование крови должно выполняться в этот период времени, с последующим тестированием каждые 6-12 месяцев после этого. В настоящее время фелбамат доступен не во всех странах. В 2013г в одном исследовании оценивалась эффективность топирамата в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу, калия бромиду и леветирацетаму у 10 собак [57]. Доза титровалась (2−10 mg/kg) 2-3 раза в день ежедневно. Седация, атаксия и потеря веса были наиболее частыми побочными эффектами у собак (Табл2). Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало,   в целом, умеренный/высокий риск субьективности. Таким образом, в настоящее время недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование топирамата в качестве дополнительного противоэпилептического препарата  [17]. У людей топирамат используется как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии для лечения фокальных и генерализованных судорожных припадков [29], [71]. Он представляет собой сульфаматный моносахарид, который действует на множественные сигнальные механизмы, усиливая GABA-эргическую активность и ингибируя потенциал-чувствительные кальциевые и натриевые каналы и карбонангидразные изоэнзимы [118],[139]. Из доступых по людям данных, топирамат не метаболизируется экстенсивно при абсорбции, с 70−80 % назначенной дозы элиминирующейся неизменной с мочой [65]. Клиренс топирамата снижается у пациентов с почечными нарушениями, делая необходимым коррекцию дозы [37]. У собак топирамат экстенсивно не метаболизируется и первично элиминируется неизмененным с мочой. Однако, после назначения топирамата у собак наблюдается билиарная экскреция [15]. Этот препарат имеет относительно низкий потенциал для клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами [8], [53]. Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами у людей являются сонливость, головокружение, атаксия и нарушения речи [110].Побочных реакций не наблюдалось у здоровых биглей, которым назначали 10 -150 мг/кг ежедневно орально в течение 15 дней [116]. В двух проспективных исследованиях оценивалась эффективность орального габапентина в качестве дополнительного противоэпилептического препарат[44], [89]. Согласно Charalambous et al. (2014)[17], одно исследование продемонстрировало, в целом, умеренный/высокий риск субьективности, а другое продемонстрировало,в целом, высокий риск субьективности. Ни одно из этих исследований не продемонстрировало увеличенную вероятность того, что большая часть собак  лечились успешно при оральном назначении габапентина. Соответственно, в настоящее время имеется, в целом, недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование габапентина в качестве дополнительного противоэпилептического препарата [17].Если он используется, то рекомендованная оральная доза габапентина у собак составляет 10 -20 мг/кг три раза в день, хотя снижение дозы может быть необходимым у пациентов со сниженной функцией почек  [9]. Седация и атаксия были наиболее частыми побочными эффектами, сообщенными у собак [44],[89] (Табл 2). Габапентин разрешен для использования у людей в Европе и США с 1993 г в качестве дополнительной терапии фокальных судорожных припадков с или без вторичной генерализации и для лечения постгерпетической невралгии [9].Его точный механизм действия неясен, но предполагается, что большая часть его противосудорожного действия связана с его связыванием со специфическими модуляторными протеинами потенциал-зависимыми кальциевыми каналами, что приводит к сниженному выпуску возбуждающих нейротрансмиттеров [112]. У людей габапентин полностью экскретируется почками. У собак почечная экскреция наблюдается после частичного метаболизма в печени. Период полураспада составляет 3-4 часа. Хотя информация в ветеринарной медицине ограничена, фармакокинетические взаимодействия наблюдаются с малой вероятностью, поскольку препарат имеет незначительное связывание с белками и не индуцирует выработку ферментов семейства цитохрома Р450 [95].Известно, что у людей элиминация фелбамата значительно снижается, когда он применяется вместе с габапентином [50]. Наиболее частые побочные эффекты у людей включают головокружение, сонливостьиусталость[9]. Эти эффекты, как представляется, дозозависимы и исчезают в течение первых нескольких недель лечения. Серьезных идиосинкразических реакций или токсических поражений органов у людей и животных не выявлено [60]. Имеются ограниченные данные об использовании прегабалина у собак. В исследовании Dewey et al., (2009), эффективность орального прегабалина в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу и калия бромиду была оценена у 9 собак [27]. Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало, в целом, умеренный/высокий риск субьективности. Следовательно, настоящее время имеется, в целом, недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование прегабалина в качестве дополнительного противоэпилептического препарата [17]. Если он используется, то рекомендованная оральная доза у собак составляет 3-4 мг/кг 2-3 раза в день. Наиболее частые побочные эффекты (Табл2) в этом исследовании Dewey et al., (2009) включали седацию, атаксию и слабость и, чтобы минимизировать это, лечение может быть начато в дозе 2 мг/кг 2-3 раза в д ень и увеличиваться на 1 мг/кг каждую неделю до достижения окончательной дозы.[27].Поскольку, клиренс прегабалина сильно коррелирует с функцией почек, необходимо снижение дозы у пациентов со сниженной функцией почек [5], [9]. Прегабалин является аналогом GABА, схожим структурно с габапентином. Прегабалин был разрешен в 2004 г для лечения взрослых пациентов с периферической нейропатической болью и в качестве дополнительной терапии для взрослых с фокальными припадками с или без вторичной генерализации. Прегабалин является более сильным, чем габапентин, вследствие более выраженной аффинности его рецепторов [112]. У собак были проведены фармакокинетические исследования с сообщенным периодом полураспада приблизительно 7 часов [103]. У людей прегабалин не связывается белками плазмы и экскретируется неизмененным через почки [9].Прегабалин не подвергается метаболизму в печени и он не индуцирует или не ингибирует ферменты печени, такие как система цитохрома Р450 [5]. К настоящему времени у людей не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Большинство наиболее часто сообщаемых побочных эффектов у людей дозозависимы и включают головокружение, сонливость и атаксию [9]. Двумя основными причинами отмены противоэпилептических препаратов являются ремиссия судорожных припадков или угрожающие жизни побочные эффекты. Обычно лечение идиопатической эпилепсии включает в себя пожизненное применение противоэпилептических препаратов. Однако, по сообщениям, у собак может наблюдаться ремиссия. Уровень частоты ремиссии варьирует между 15−30 % для госпитальных популяций [6], [7], [47], [49]. В исследовании Packer et al. (2014) 14 % собак имели ремиссию при лечении фенобарбиталом [84]. При использовании в качестве результата измерения ≥50 % снижения частоты припадков, уровни успеха были значительно выше, с 64,5 %, достигших этого уровня частоты припадков. Различные факторы были ассоциированы с увеличенной вероятностью достижения ремиссии, а именно: самки, кастрация, отсутствие ранее наблюдаемых кластерных припадков и появление припадков в более старшем возрасте. Те же самые 4 фактора быпи ассоциированы с увеличенной вероятностью достижения ≥50 % снижения частоты судорожных припадков [84]. Породами, собаки которых с наименьшей вероятностью входили в ремиссию или имели ≥50 % снижения частоты судорожных припадков, были бордер колли (0 и 40 %,соответственно), немецкая овчарка (11 и 35 %, соответственно) и стаффордширский бультерьер (0 и 57 %,соответственно) [84].В исследовании Hülsmeyer et al. (2010) уровень ремиссии был 18% у бордер колли, независимо от тяжести заболевания [49]. Решение о постепенном уменьшении дозы противоэпилептического препарата должно быть принято на индивидуальной основе, но желательно отсутствие судорожных припадков, по меньшей мере, 1-2 года перед этим. У людей с пролонгированной ремиссией судорожных припадков ( обычно 2 и более года) решение об отмене противоэпилептического лечения принимается на индивидуальной основе на основании соотношения риска и пользы. Пациентами с наиболее высокой вероятностью не иметь в будущем судорожных припадков являются те, кто не имеет структурных поражений головного мозга, имеют короткую продолжительность эпилепсии, небольшое количество судорожных припадков до достижения фармакокинетического контроля и получают один противоэпилептический препарат[81], [109]. У собак, однако, существует мало информации о факторах риска, ассоциированных с рецидивами судорожных припадков, поэтому, владельцы собак должны знать, что судорожные припадки могут рецивировать в любое время в течение периода снижения дозы противоэпилептического препарата или после его отмены. Чтобы предотвратить рецидивирование судорожных припадков или возникновение эпилептического статуса, желательно снижать дозу препарата на 20% или менее в месяц. В случае угрожающих жизни побочных эффектов необходима немедленная отмена противоэпилептического препарата под наблюдением в течение 24 часов. В этих случаях должно быть начато лечение альтеранативным противоэпилептическим препаратом в нагрузочной дозе, для того, чтобы достичь целевой сывороточной концентрации до снижения сывороточной концентрации фенобарбитала. Возможна лечение калия бромидом в нагрузочной дозе ( см раздел о калия бромиде) или леветирацетамом в нагрузочной дозе (см раздел о леветирацетаме). Если функция печени в норме, то начало лечения имепитоином или зонисамидом в рекомендованных оральных дозах может быть другой альтернативой.
  • Чтобы способствовать успешному лечению собак с эпилепсией, владельцев необходимо тщательно обучить[23], [32], [91]:
  • Заболевание их питомца и его влияние на ежедневный образ жизни
  •  Необходимость противоэпилептического лечения и понимание того, что часто это пожизненное лечение
  • Цель противоэпилептического лечения
  • Важность регулярного назначения противоэпилептических препаратов
  • Тот факт, что коррекция дозы должна выполняться только после консультации с ветеринаром
  • Потенциальные побочные эффекты противоэпилептического лечения
  • Важность ведения детального дневника
  • Важность регулярного контроля, чтобы контролировать концентрации противоэпилептического препарата в крови, также как показатели общего и биохимического анализов крови по мере необходимости
  • Необходимость коррекции лечения для достижения оптимального контроля судорог
  • Возможность появления эпилептического статуса и кластерных судорожных припадков и назначения дополнительных противоэпилептических препаратов дома.
  • Расходы, связанные с лечением
  • Тот факт, что лекарственные взаимодействия мотут встречаться при комбинировании с другими противоэпилептическими и непротивоэпилептическими препаратами
  • Понимание того, что внезапная отмена лекарственного препарата может быть опасна
  • Тот факт, что диета (например содержание соли), понос и рвота могут влиять на абсорбцию противоэпилептического препарата. Желательно сохранять диету постоянной или делать изменения постепенно и обращаться к ветеринару, если наблюдаются желудочнокишечные симптомы.
1.                  Adusumalli VE, Gilchrist JR, Wichmann JK, Kucharczyk N, Sofia RD. Pharmacokinetics of felbamate in pediatric and adult beagle dogs. Epilepsia. 1992; 33:955-60.PubMed Abstract | Publisher Full Text  2.                  Al-Tahan F, Frey HH. Absorption kinetics and bioavailability of phenobarbital after oral administration to dogs. J Vet Pharmacol Ther. 1985; 8:205-7. PubMed Abstract |Publisher Full Text  3.                  Alves L, Hülsmeyer V, Jaggy A, Fischer A, Leeb T, Drögemüller M. Polymorphisms in the ABCB1 gene in phenobarbital responsive and resistant idiopathic epileptic Border Collies. J Vet Intern Med. 2011; 25:484-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  4.                  Baird-Heinz HE, Van Schoick AL, Pelsor FR, Ranivand L, Hungerford LL. A systematic review of the safety of potassium bromide in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2012;240:705-15. PubMed Abstract | Publisher Full Text  5.                   Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia. 2004;45. 6.                  Berendt M, Gredal H, Ersbøll AK, Alving J. Premature death, risk factors, and life patterns in dogs with epilepsy. J Vet Intern Med. 2007; 21:754-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text  7.                  Berendt M, Gredal H, Pedersen LG, Alban L, Alving J. A cross-sectional study of epilepsy in Danish Labrador Retrievers: prevalence and selected risk factors. J Vet Intern Med.2002; 16:262-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text  8.                  Bialer M, Doose DR, Murthy B, Curtin C, Wang SS, Twyman RE et al.. Pharmacokinetic interactions of topiramate. Clin Pharmacokinet. 2004; 43:763-80.  9.                   Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. Clin Pharmacokinet. A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. 2010;49:661-9. 10.              Boothe DM, Dewey C, Carpenter DM. Comparison of phenobarbital with bromide as a first-choice antiepileptic drug for treatment of epilepsy in dogs. J Am Vet Med Assoc.2012; 240:1073-83. PubMed Abstract | Publisher Full Text  11.              Boothe DM, Perkins J. Disposition and safety of zonisamide after intravenous and oral single dose and oral multiple dosing in normal hound dogs. J Vet Pharmacol Ther.2008; 31:544-53. PubMed Abstract | Publisher Full Text  12.              Bourgeois BF. Felbamate. Semin Pediatr Neurol. 1997; 4:3-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text  13.              Bunch SE, Castleman WL, Hornbuckle WE, Tennant BC. Hepatic cirrhosis associated with long-term anticonvulsant drug therapy in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1982; 181:357-62. PubMed Abstract | Publisher Full Text  14.              Cahan LD, Engel J. Surgery for epilepsy: a review. Acta Neurol Scand. 1986; 73:551-60.PubMed Abstract | Publisher Full Text  15.              Caldwell GW, Wu WN, Masucci JA, McKown LA, Gauthier D, Jones WJ et al.. Metabolism and excretion of the antiepileptic/antimigraine drug, Topiramate in animals and humans. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2005; 30:151-64. PubMed Abstract |Publisher Full Text  16.              Chadwick DW. The treatment of the first seizure: the benefits. Epilepsia. 2008; 49:26-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text  17.              Charalambous M, Brodbelt D, Volk HA. Treatment in canine epilepsy--a systematic review. BMC Vet Res. 2014; 10:257. PubMed Abstract | Publisher Full Text  18.              Chung JY, Hwang CY, Chae JS, Ahn JO, Kim TH, Seo KW et al.. Zonisamide monotherapy for idiopathic epilepsy in dogs. N Z Vet J. 2012; 60:357-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text  19.              Contin M1, Albani F, Riva R, Baruzzi A. Levetiracetam therapeutic monitoring in patients with epilepsy: effect of concomitant antiepileptic drugs. Ther Drug Monit. 2004;26:375-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  20.              Cook AK, Allen AK, Espinosa D, Barr J. Renal tubular acidosis associated with zonisamide therapy in a dog. J Vet Intern Med. 2011; 25:1454-7. PubMed Abstract |Publisher Full Text  21.              Daminet S, Ferguson DC. Influence of drugs on thyroid function in dogs. J Vet Intern Med. 2003; 17:463-72. PubMed Abstract | Publisher Full Text  22.              Dayrell-Hart B, Steinberg SA, VanWinkle TJ, Farnbach GC. Hepatotoxicity of phenobarbital in dogs: 18 cases (1985-1989). J Am Vet Med Assoc. 1991; 199:1060-6.PubMed Abstract | Publisher Full Text  23.              De Risio L. Chapter 12-20. In: Canine and feline epilepsy. Diagnosis and Management. 2014.347-475.  24.                De Risio L, Freeman J, Shea A. Proceedings of the 27th Symposium of the European College of Veterinary Neurology, Madrid, 18-20 September 2014, and Journal of Veterinary Internal Medicine 2015; Prevalence and clinical characteristics of idiopathic epilepsy in the Italian Spinone in the UK. 25.              Dewey CW. Anticonvulsant therapy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2006; 36:1107-27. PubMed Abstract | Publisher Full Text  26.                Dewey CW, Barone G, Smith K, Kortz GD. Alternative anticonvulsant drugs for dogs with seizure disorders. Vet Med. 2004;99:786–93. 27.              Dewey CW, Cerda-Gonzalez S, Levine JM, Badgley BL, Ducoté JM, Silver GM et al..Pregabalin as an adjunct to phenobarbital, potassium bromide, or a combination of phenobarbital and potassium bromide for treatment of dogs with suspected idiopathic epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 2009; 235:1442-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text  28.              Dewey CW, Guiliano R, Boothe DM, Berg JM, Kortz GD, Joseph RJ et al.. Zonisamide therapy for refractory idiopathic epilepsy in dogs. J Am Anim Hosp Assoc. 2004;40:285-91. PubMed Abstract | Publisher Full Text  29.              Elterman RD, Glauser TA, Wyllie E, Reife R, Wu SC, Pledger G. A double-blind, randomized trial of topiramate as adjunctive therapy for partial-onset seizures in children. Topiramate YP Study Group. Neurology. 1999; 52:1338-44. PubMed Abstract |Publisher Full Text  30.              European Medicines agency . http://www. [http:/ / www.ema.europa.eu/ ema/ index.jsp?curl=pages/ medicines/ veterinary/ medicines/ 002543/ vet_med_000268.jsp&mid=WC0b01ac0580 08d7a8]webciteema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/002543/WC500140840.pdf webcite  31.              Farnbach GC. Serum concentrations and efficacy of phenytoin, phenobarbital, and primidone in canine epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 1984; 184:1117-20. PubMed Abstract| Publisher Full Text  32.              Fischer A, Jurina K, Potschka H, Rentmeister K, Tipold A, Volk HA et al.. Hoofdstuk 4: Therapie. Idiopathische epilepsie bij de hond. 2013.69-115.  33.              Forrester SD, Wilcke JR, Jacobson JD, Dyer KR. Effects of a 44-day administration of phenobarbital on disposition of clorazepate in dogs. Am J Vet Res. 1993; 54:1136-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text  34.              Freitag H, Tuxhorn I. Cognitive function in preschool children after epilepsy surgery: rationale for early intervention. Epilepsia. 2005; 46:561-7. PubMed Abstract |Publisher Full Text  35.              Frey HH. Use of anticonvulsants in small animals. Vet Rec. 1986; 118:484-6.PubMed Abstract | Publisher Full Text  36.              Frey HH, Göbel W, Löscher W. Pharmacokinetics of primidone and its active metabolites in the dog. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1979; 242:14-30. PubMed Abstract |Publisher Full Text  37.              Garnett WR. Clinical pharmacology of topiramate: a review. Epilepsia. 2000; 41:61-5.  38.              Gaskill CL, Cribb AE. Pancreatitis associated with potassium bromide/phenobarbital combination therapy in epileptic dogs. Can Vet J. 2000; 41:555-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text  39.              Gaskill CL, Miller LM, Mattoon JS, Hoffmann WE, Burton SA, Gelens HC et al.. Liver histopathology and liver and serum alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activities in epileptic dogs receiving phenobarbital. Vet Pathol. 2005;42:147-60. PubMed Abstract | Publisher Full Text  40.              Gieger TL, Hosgood G, Taboada J, Wolfsheimer KJ, Mueller PB. Thyroid function and serum hepatic enzyme activity in dogs after phenobarbital administration. J Vet Intern Med. 2000; 14:277-81. PubMed Abstract | Publisher Full Text  41.              Gieger TL, Hosgood G, Taboada J, Wolfsheimer KJ, Mueller PB. Thyroid function and serum hepatic enzyme activity in dogs after phenobarbital administration. J Vet Intern Med. 2000; 14:277-81. PubMed Abstract | Publisher Full Text  42.              Glauser T, Ben-Menachem E, Bourgeois B, Cnaan A, Chadwick D, Guerreiro C et al.. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia.2006; 47:1094-120. PubMed Abstract | Publisher Full Text  43.              Glauser TA, Loddenkemper T. Management of childhood epilepsy. Epilepsy. 2013;19:568.  44.              Govendir M, Perkins M, Malik R. Improving seizure control in dogs with refractory epilepsy using gabapentin as an adjunctive agent. Aust Vet J. 2005; 83:602-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text  45.              Gulløv CH, Toft N, Berendt M. A Longitudinal Study of Survival in Belgian Shepherds with Genetic Epilepsy. J Vet Int Med. 2012; 26:1115-20.  46.              Hess RS, Kass PH, Shofer FS, Van Winkle TJ, Washabau RJ. Evaluation of risk factors for fatal acute pancreatitis in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1999; 214:46-51. PubMed Abstract| Publisher Full Text  47.              Heynold Y, Faissler D, Steffen F, Jaggy A. Clinical, epidemiological and treatment results of idiopathic epilepsy in 54 labrador retrievers: a long-term study. J Small Anim Pract. 1997; 38:7-14. PubMed Abstract | Publisher Full Text  48.              Hojo T, Ohno R, Shimoda M, Kokue E. Enzyme and plasma protein induction by multiple oral administrations of phenobarbital at a therapeutic dosage regimen in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2002; 25:121-7. PubMed Abstract | Publisher Full Text  49.              Hülsmeyer V, Zimmermann R, Brauer C, Sauter-Louis C, Fischer A. Epilepsy in Border Collies: clinical manifestation, outcome, and mode of inheritance. J Vet Intern Med.2010; 24:171-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text  50.              Hussein G, Troupin AS, Montouris G. Gabapentin interaction with felbamate. Neurology.1996; 47:1106. PubMed Abstract | Publisher Full Text  51.              Jacobs G, Calvert C, Kaufman A. Neutropenia and thrombocytopenia in three dogs treated with anticonvulsants. J Am Vet Med Assoc. 1998; 212:681-4. PubMed Abstract |Publisher Full Text  52.              Janszky J, Janszky I, Schulz R, Hoppe M, Behne F, Pannek HW et al.. Temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: predictors for long-term surgical outcome.Brain. 2005; 128:395-404. PubMed Abstract | Publisher Full Text  53.              Johannessen SI. Pharmacokinetics and interaction profile of topiramate: review and comparison with other newer antiepileptic drugs. Epilepsia. 1997; 38:18-23.  54.              Jull P, Risio LD, Horton C, Volk HA. Effect of prolonged status epilepticus as a result of intoxication on epileptogenesis in a UK canine population. Vet Rec. 2011; 169:361.PubMed Abstract | Publisher Full Text  55.              Kaufman DW, Kelly JP, Anderson T, Harmon DC, Shapiro S. Evaluation of case reports of aplastic anemia among patients treated with felbamate. Epilepsia. 1997; 38:1265-9.PubMed Abstract | Publisher Full Text  56.              Khoutorsky A, Bruchim Y. Transient leucopenia, thrombocytopenia and anaemia associated with severe acute phenobarbital intoxication in a dog. J Small Anim Pract.2008; 49:367-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  57.              Kiviranta AM, Laitinen-Vapaavuori O, Hielm-Björkman A, Jokinen T. Topiramate as an add-on antiepileptic drug in treating refractory canine idiopathic epilepsy. J Small Anim Pract. 2013; 54:512-20. PubMed Abstract | Publisher Full Text  58.              Kube SA, Vernau KM, LeCouteur RA. Dyskinesia associated with oral phenobarbital administration in a dog. J Vet Intern Med. 2006; 20:1238-40. PubMed Abstract |Publisher Full Text  59.              Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000;342:314-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  60.              La Roche SM, Helmers SL. The new antiepileptic drugs: scientific review. JAMA. 2004;291:605-14.  61.              Leppik IE. Zonisamide: chemistry, mechanism of action, and pharmacokinetics.Seizure. 2004; 13:5-9.  62.              Levitski RE, Trepanier öA. . Effect of timing of blood collection on serum phenobarbital concentrations in dogs with epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 2000;15(217):200-4.  63.              Löscher W, Potschka H, Rieck S, Tipold A, Rundfeldt C. Anticonvulsant efficacy of the low-affinity partial benzodiazepine receptor agonist ELB 138 in a dog seizure model and in epileptic dogs with spontaneously recurrent seizures. Epilepsia. 2004;45:1228-39. PubMed Abstract | Publisher Full Text  64.              Löscher W, Potschka H, Rieck S, Tipold A, Rundfeldt C. Anticonvulsant efficacy of the low-affinity partial benzodiazepine receptor agonist ELB 138 in a dog seizure model and in epileptic dogs with spontaneously recurrent seizures. Epilepsia. 2004;45:1228-39. PubMed Abstract | Publisher Full Text  65.              Lyseng-Williamson KA, Yang LP. Topiramate: a review of its use in the treatment of epilepsy. Drugs. 2007; 67:2231-56. PubMed Abstract | Publisher Full Text  66.              March PA, Hillier A, Weisbrode SE, Mattoon JS, Johnson SE, DiBartola SP et al.. Superficial necrolytic dermatitis in 11 dogs with a history of phenobarbital administration (1995-2002). J Vet Intern Med. 2004; 18:65-74. PubMed Abstract | Publisher Full Text  67.              March PA, Podell M, Sams RA. Pharmacokinetics and toxicity of bromide following high-dose oral potassium bromide administration in healthy Beagles. J Vet Pharmacol Ther. 2002; 25:425-32. PubMed Abstract | Publisher Full Text  68.              Martinez SE, Bowen KA, Remsberg CM, Takemoto JK, Wright HM, Chen-Allen AV et al..High-performance liquid chromatographic analysis of lacosamide in canine serum using ultraviolet detection: application to pre-clinical pharmacokinetics in dogs.Biomed Chromatogr. 2012; 26:606-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  69.              Miller ML, Center SA, Randolph JF, Lepherd ML, Cautela MA, Dewey CW. Apparent acute idiosyncratic hepatic necrosis associated with zonisamide administration in a dog. J Vet Intern Med. 2011; 25:1156-60. PubMed Abstract | Publisher Full Text  70.              Monteiro R, Anderson TJ, Innocent G, Evans NP, Penderis J. Variations in serum concentration of phenobarbitone in dogs receiving regular twice daily doses in relation to the times of administration. Vet Rec. 2009; 165:556-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text  71.              Montouris GD, Biton V, Rosenfeld WE. Nonfocal generalized tonic-clonic seizures: response during long-term topiramate treatment. Topiramate YTC/YTCE Study Group. Epilepsia. 2000; 41:77-81.  72.              Moore SA, Muñana KR, Papich MG, Nettifee-Osborne JA. The pharmacokinetics of levetiracetam in healthy dogs concurrently receiving phenobarbital. J Vet Pharmacol Ther. 2011; 34:31-4. PubMed Abstract | Publisher Full Text  73.              Moore SA, Muñana KR, Papich MG, Nettifee-Osborne JA. The pharmacokinetics of levetiracetam in healthy dogs concurrently receiving phenobarbital. J Vet Pharmacol Ther. 2011; 34:31-4. PubMed Abstract | Publisher Full Text  74.              Morton DJ, Honhold N. Effectiveness of a therapeutic drug monitoring service as an aid to the control of canine seizures. Vet Rec. 1988; 9(122):346-9.  75.              Müller PB, Taboada J, Hosgood G, Partington BP, VanSteenhouse JL, Taylor HW et al..Effects of long-term phenobarbital treatment on the liver in dogs. J Vet Intern Med.2000; 14:165-71. PubMed Abstract | Publisher Full Text  76.              Muñana KR. Update: seizure management in small animal practice. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2013; 43:1127-47. PubMed Abstract | Publisher Full Text  77.              Muñana KR, Nettifee-Osborne JA, Bergman RL, Mealey KL. Association between ABCB1 genotype and seizure outcome in Collies with epilepsy. J Vet Intern Med. 2012;26:1358-64. PubMed Abstract | Publisher Full Text  78.                Muñana KR, Nettifee-Osborne JA, Papich MG. Effect of chronic administration of phenobarbital, or bromide, on pharmacokinetics of levetiracetam in dogs with epilepsy. J Vet Intern Med. 2015. In press. 79.              Muñana KR, Thomas WB, Inzana KD, Nettifee-Osborne JA, McLucas KJ, Olby NJ et al..Evaluation of levetiracetam as adjunctive treatment for refractory canine epilepsy: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. J Vet Intern Med. 2012; 26:341-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text  80.              Nichols ES, Trepanier LA, Linn K. Bromide toxicosis secondary to renal insufficiency in an epileptic dog. J Am Vet Med Assoc. 1996; 208:231-3. PubMed Abstract |Publisher Full Text  81.              O'Dell C, Shinnar S. Initiation and discontinuation of antiepileptic drugs. Neurol Clin. 2001; 19:289-311. PubMed Abstract | Publisher Full Text  82.              Orito K, Saito M, Fukunaga K, Matsuo E, Takikawa S, Muto M et al.. Pharmacokinetics of zonisamide and drug interaction with phenobarbital in dogs. J Vet Pharmacol Ther.2008; 31:259-64. PubMed Abstract | Publisher Full Text  83.                Packer RMA, Nye G, Porter SE, Vok HA. Assessment into the usage of levetiracetam in a canine epilepsy clinic. BMC Vet Res. 2015. In press. 84.              Packer RM, Shihab NK, Torres BB, Volk HA. Clinical risk factors associated with anti-epileptic drug responsiveness in canine epilepsy. PLoS One. 2014; 25:9.  85.              Patsalos PN. Clinical pharmacokinetics of levetiracetam. Clin Pharmacokinet. 2004;43:707-24. PubMed Abstract | Publisher Full Text  86.              Patterson EE, Goel V, Cloyd JC, O'Brien TD, Fisher JE, Dunn AW et al.. Intramuscular, intravenous and oral levetiracetam in dogs: safety and pharmacokinetics. J Vet Pharmacol Ther. 2008; 31:253-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text  87.              Pedersoli WM, Wike JS, Ravis WR. Pharmacokinetics of single doses of phenobarbital given intravenously and orally to dogs. Am J Vet Res. 1987; 48:679-83.PubMed Abstract | Publisher Full Text  88.              Pellock JM, Faught E, Leppik IE, Shinnar S, Zupanc ML. Felbamate: consensus of current clinical experience. Epilepsy Res. 2006; 71:89-101. PubMed Abstract | Publisher Full Text  89.              Platt SR, Adams V, Garosi LS, Abramson CJ, Penderis J, De Stefani A et al.. Treatment with gabapentin of 11 dogs with refractory idiopathic epilepsy. Vet Rec. 2006;59:881-4.  90.              Podell M. Antiepileptic drug therapy. Clin Tech Small Anim Pract. 1998; 13:185-92.PubMed Abstract | Publisher Full Text  91.              Podell M. Chapter 7. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Neurology. 2010.97-112.  92.              Podell M. Antiepileptic drug therapy and monitoring. Top Companion Anim Med. 2013;28:59-66. PubMed Abstract | Publisher Full Text  93.              Podell M, Fenner WR. Bromide therapy in refractory canine idiopathic epilepsy. J Vet Intern Med. 1993; 7:318-27. PubMed Abstract | Publisher Full Text  94.                Potschka H, Fischer A, Löscher W, Patterson EE, Bhatti SFM, Berendt M, De Risio L, Farquhar RG, Long S, Mandigers PJJ, Matiasek K, Muñana K, Pakozdy A, Penderis J, Platt S, Podell M, Pumarola MB, Rusbridge C, Stein VM, Tipold A, Volk HA21. International Veterinary Epilepsy Task Force Consensus Proposal: Outcome of therapeutic interventions in canine and feline epilepsy. BMC Vet Res; 2015. 95.              Radulovic LL, Türck D, von Hodenberg A, Vollmer KO, McNally WP, DeHart PD et al..Disposition of gabapentin (neurontin) in mice, rats, dogs, and monkeys. Drug Metab Dispos. 1995; 23:441-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text  96.              Ravis WR, Nachreiner RF, Pedersoli WM, Houghton NS. Pharmacokinetics of phenobarbital in dogs after multiple oral administration. Am J Vet Res. 1984;45:1283-6. PubMed Abstract | Publisher Full Text  97.              Ravis WR, Pedersoli WM, Wike JS. Pharmacokinetics of phenobarbital in dogs given multiple doses. Am J Vet Res. 1989; 50:1343-7. PubMed Abstract | Publisher Full Text  98.              Rieck S, Rundfeldt C, Tipold A. Anticonvulsant activity and tolerance of ELB138 in dogs with epilepsy: a clinical pilot study. Vet J. 2006; 172:86-95. PubMed Abstract |Publisher Full Text  99.              Rogawski MA, Johnson MR. Intrinsic severity as a determinant of antiepileptic drug refractoriness. Epilepsy Curr. 2008; 8:127-30. PubMed Abstract | Publisher Full Text  100.          Ruehlmann D, Podell M, March P. Treatment of partial seizures and seizure-like activity with felbamate in six dogs. J Small Anim Pract. 2001; 42:403-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text  101.          Rundfeldt C, Gasparic A, Wlaź P. Imepitoin as novel treatment option for canine idiopathic epilepsy: pharmacokinetics, distribution, and metabolism in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2014; 37:421-34. PubMed Abstract | Publisher Full Text  102.          Rundfeldt C, Löscher W. The pharmacology of imepitoin: the first partial benzodiazepine receptor agonist developed for the treatment of epilepsy. CNS Drugs.2014; 28:29-43. PubMed Abstract | Publisher Full Text  103.          Salazar V, Dewey CW, Schwark W, Badgley BL, Gleed RD, Horne W et al..Pharmacokinetics of single-dose oral pregabalin administration in normal dogs. Vet Anaesth Analg. 2009; 36:574-80. PubMed Abstract | Publisher Full Text  104.          Schwartz M, Muñana KR, Olby NJ. Possible drug-induced hepatopathy in a dog receiving zonisamide monotherapy for treatment of cryptogenic epilepsy. J Vet Med Sci. 2011; 73:1505-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text  105.          Schwartz-Porsche D, Löscher W, Frey HH. Therapeutic efficacy of phenobarbital and primidone in canine epilepsy: a comparison. J Vet Pharmacol Ther. 1985; 8:113-9.PubMed Abstract | Publisher Full Text  106.          Scola N, Kaczmarczyk J, Möllenhoff K. Infantile bromoderma due to antiepileptic therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2012; 10:131-2. PubMed Abstract | Publisher Full Text  107.          Shaik IH, Mehvar R. Cytochrome P450 induction by phenobarbital exacerbates warm hepatic ischemia-reperfusion injury in rat livers. Free Radic Res. 2010; 44:441-53.PubMed Abstract | Publisher Full Text  108.          Shih JJ, Ochoa JG. A systematic review of antiepileptic drug initiation and withdrawal. Neurologist. 2009; 15:122-31. PubMed Abstract | Publisher Full Text  109.          Shih JJ, Ochoa JG. A systematic review of antiepileptic drug initiation and withdrawal. Neurologist. 2009; 15:122-31. PubMed Abstract | Publisher Full Text  110.          Shorvon SD. Safety of topiramate: adverse events and relationships to dosing.Epilepsia. 1996; 37:18-S22.  111.          Shorvon S, Luciano AL. Prognosis of chronic and newly diagnosed epilepsy: revisiting temporal aspects. Curr Opin Neurol. 2007; 20:208-12. PubMed Abstract |Publisher Full Text  112.          Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006; 6:108-13. PubMed Abstract | Publisher Full Text  113.          Speciale J, Dayrell-Hart B, Steinberg SA. Clinical evaluation of c-vinyl-c-aminobutyric acid for control of epilepsy in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1991; 198:995-1000.PubMed Abstract | Publisher Full Text  114.          Steinberg MFD. Levetiracetam therapy for long-term idiopathic epileptic dogs. J Vet Intern Med. 2004; 18:410.  115.          Stephen LJ, Brodie MJ. Selection of antiepileptic drugs in adults. Neurologic Clinics.2009; 27:967-992. PubMed Abstract | Publisher Full Text  116.          Streeter AJ, Stahle PL, Holland ML, Pritchard JF, Takacs AR. Pharmacokinetics and bioavailability of topiramate in the beagle dog. Drug Metab Dispos. 1995; 23:90-3.PubMed Abstract | Publisher Full Text  117.          Sutula TP, Hagen J, Pitkänen A. Do epileptic seizures damage the brain? Curr Opin Neurol. 2003; 16:189-95. PubMed Abstract | Publisher Full Text  118.          Taverna M, Nguyet TT, Valentin C, Level O, Merry T, Kolbe HV et al.. A multi-mode chromatographic method for the comparison of the N-glycosylation of a recombinant HIV envelope glycoprotein (gp160s-MN/LAI) purified by two different processes. J Biotechnol. 1999; 68:37-48. PubMed Abstract | Publisher Full Text  119.          Thomas WB. Seizures and narcolepsy. In: A practical guide to canine and feline neurology. Dewey CW, editor. Iowa State Press (Blackwell Publishing), Ames (IA); 2003: p.193-212.  120.          Thomas WB. Idiopathic epilepsy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract.2010; 40:161-79. PubMed Abstract | Publisher Full Text  121.          Thurman GD, McFadyen ML, Miller R. The pharmacokinetics of phenobarbitone in fasting and non-fasting dogs. J S Afr Vet Assoc. 1990; 61:86-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text  122.          Tipold A, Keefe TJ, Löscher W, Rundfeldt C, de Vries F. Clinical efficacy and safety of imepitoin in comparison with phenobarbital for the control of idiopathic epilepsy in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2015; 38:160-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text  123.          Trepanier LA. Use of bromide as an anticonvulsant for dogs with epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 1995; 207:163-6. PubMed Abstract | Publisher Full Text  124.          Trepanier LA, Babish JG. Effect of dietary chloride content on the elimination of bromide by dogs. Res Vet Sci. 1995; 58:252-5. PubMed Abstract | Publisher Full Text  125.          Trepanier LA, Babish JG. Pharmacokinetic properties of bromide in dogs after the intravenous and oral administration of single doses. Res Vet Sci. 1995; 58:248-51.PubMed Abstract | Publisher Full Text  126.          Trepanier LA, Van Schoick A, Schwark WS, Carrillo J. Therapeutic serum drug concentrations in epileptic dogs treated with potassium bromide alone or in combination with other anticonvulsants: 122 cases (1992-1996). J Am Vet Med Assoc. 1998; 213:1449-53. PubMed Abstract | Publisher Full Text  127.          Volk HA, Matiasek LA, Luján Feliu-Pascual A, Platt SR, Chandler KE. The efficacy and tolerability of levetiracetam in pharmacoresistant epileptic dogs. Vet J. 2008;176:310-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  128.          von Klopmann T, Boettcher IC, Rotermund A, Rohn K, Tipold A. Euthyroid sick syndrome in dogs with idiopathic epilepsy before treatment with anticonvulsant drugs. J Vet Intern Med. 2006; 20:516-22.  129.          von Klopmann T, Rambeck B, Tipold A. Prospective study of zonisamide therapy for refractory idiopathic epilepsy in dogs. J Small Anim Pract. 2007; 48:134-8.  130.          Wagner SO, Sams RA, Podell M. Chronic phenobarbital therapy reduces plasma benzodiazepine concentrations after intravenous and rectal administration of diazepam in the dog. J Vet Pharmacol Ther. 1998; 21:335-41. PubMed Abstract |Publisher Full Text  131.          Weiss KL, Schroeder CE, Kastin SJ, Gibson JP, Yarrington JT, Heydorn WE et al.. MRI monitoring of vigabatrin-induced intramyelinic edema in dogs. Neurology. 1994;44:1944-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  132.          Weissl J, Hülsmeyer V, Brauer C, Tipold A, Koskinen LL, Kyöstilä K et al.. Disease progression and treatment response of idiopathic epilepsy in Australian Shepherd dogs. J Vet Intern Med. 2012; 26:116-25. PubMed Abstract | Publisher Full Text  133.             White HS. Comparative anticonvulsant and mechanistic profile of the established and newer antiepileptic drugs. Epilepsia. 1999;40. 134.          White HS, Harmsworth WL, Sofia RD, Wolf HH. Felbamate modulates the strychnine-insensitive glycine receptor. Epilepsy Res. 1995; 20:41-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text  135.          Wilensky AJ, Friel PN, Levy RH, Comfort CP, Kaluzny SP. Kinetics of phenobarbital in normal subjects and epileptic patients. Eur J Clin Pharmacol. 1982; 23:87-92.PubMed Abstract | Publisher Full Text  136.          Wong IC, Lhatoo SD. Adverse reactions to new anticonvulsant drugs. Drug Saf. 2000;23:35-56. PubMed Abstract | Publisher Full Text  137.          Wright HM, Chen AV, Martinez SE, Davies NM. Pharmacokinetics of oral rufinamide in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2012; 35:529-33. PubMed Abstract | Publisher Full Text  138.          Yarrington JT, Gibson JP, Dillberger JE, Hurst G, Lippert B, Sussman NM et al.. Sequential neuropathology of dogs treated with vigabatrin, a GABA-transaminase inhibitor.Toxicol Pathol. 1993; 21:480-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text  139.             Zhang X, Velumian AA, Jones OT, Carlen PL. Modulation of high-voltage-activated calcium channels in dentate granule cells by topiramate. Epilepsia. 2000;41.

veter96.ru


Смотрите также